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甲硝唑栓是临床妇科治疗阴道感染性疾病的一线外用栓剂，属于硝基咪唑类抗菌药物制剂，主要用于滴虫性阴道炎、细菌性阴道病及厌氧菌所致阴道混合感染的治疗。该制剂以局部靶向给药为核心优势，全身吸收量低、不良反应轻微、临床疗效确切，在妇科抗感染治疗中应用广泛。
体外释放度是控制栓剂制剂质量、优化处方工艺、评价药物释放特性的关键指标，可直接反映药物从基质中溶出、释放的速率与程度，是制剂一致性评价的核心依据。目前《中国药典》未明确规定甲硝唑栓法定释放度检测方法，行业内控方法主要分为传统溶出法与流通池法。其中传统桨法、篮法该方法设备普及度高、操作简单，但由于栓剂易漂浮、受力不均，基质熔融后易黏附杯壁等特点，传统桨法、篮法检测数据会出现重现性差、区分力弱的明显短板，这时流通池法是一个更好的选择。
华溶DS-7CP 流池法溶出系统
本文采用流通池法，对某厂家产品与参比制剂进行对比研究。甲硝唑属于生物药剂学分类系统（BCS）I类药物，具有高溶解性和高渗透性，为模拟女性阴道弱酸性生理环境，释放介质优先选择醋酸盐缓冲液液，同时由于市售主流甲硝唑栓辅料以半合成脂肪酸甘油酯为主要基质，该基质水溶性差，因此最终选择含有表面活性剂的醋酸盐缓冲液为释放介质；基质的溶解速率较慢，选择16 ml/min流速；温度设置为37℃±0.5℃，匹配人体腔道温度。通过各种优化确定流池检测参数，分别对某厂家产品与参比制剂进行检测，将实验结果以累积释放量Q对时间t作图，从结果可以看出参比制剂释放速率比自研产品快，区分力明显，流通池法能更好的进行体内外相关性评估。
本次甲硝唑栓溶出实验结果
目前甲硝唑栓仍存在部分研究短板，如不同基质配方对释药速率的影响、不同病理状态下药物释放特性、长效缓释处方开发等研究较少。未来可依托流通池法检测平台，开展处方工艺优化研究，开发更适配临床需求的缓释、长效甲硝唑栓制剂，进一步提升用药依从性与治疗效果。
